Tá sé an-tábhachtach tuiscint a fháil ar an gcaoi a dtarlaíonn sintéis colaistéaróil san ae. Má scrúdaíonn tú an tsaincheist seo go mion, beidh sé soiléir láithreach cén gaol atá ag an ae leis an gcomhdhúil orgánach seo. Ach ar dtús ní mór duit a mheabhrú go bhfuil ainm ar an tsubstaint freisin, a úsáidtear go minic freisin, eadhon colaistéaról.
Mar a luadh cheana thuas, is comhdhúil orgánach í an tsubstaint seo agus tá sí le fáil i ngach orgánach beo. Is cuid dhílis de lipidí é.
Breathnaítear an tiúchan is airde i dtáirgí de bhunadh ainmhíoch. Ach i dtáirgí plandaí níl ann ach cuid bheag den chomhdhúil seo.
Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara freisin nach dtéann ach 80 faoin gcéad den mhéid iomlán colaistéaróil isteach in éineacht le bia, an 80 faoin gcéad eile a tháirgeann an corp go neamhspleách. Dála an scéil, den tsubstaint shintéisithe iomlán ina haonar, cruthaítear 50% go díreach san ae. Tarlaíonn sé seo ag an leibhéal ceallacha, táirgtear an 30% eile sna intestines agus sa chraiceann.
Tá go leor cineálacha den chomhpháirt seo i gcorp an duine. Ag an am céanna, ba chóir a thabhairt faoi deara gurb é an córas hematopoietic atá sáithithe leis an tsubstaint seo. Is cuid de chomhdhúile casta le próitéin iad colaistéaról san fhuil, tugtar lipoproteiní ar choimpléisc den sórt sin.
Is féidir dhá chineál a bheith ag coimpléisc:
- HDL - tá dlús an-ard acu, tugtar go maith iad;
- LDL - tá dlús íseal acu, tugtar na substaintí seo go dona.
Is é an dara cineál é a iompraíonn contúirt do dhaoine. Tar éis iad a bheith deasctha, atá comhdhéanta de chriostail den tsubstaint, tosaíonn siad ag carnadh i bhfoirm plaiceanna ar bhallaí soithigh fola an chórais imshruthaithe, atá freagrach as fuil a iompar. Mar thoradh air sin, bíonn an próiseas seo ina chúis le forbairt paiteolaíochta den sórt sin mar atherosclerosis i gcorp.
Mar thoradh ar dhul chun cinn atherosclerosis forbraítear go leor galair thromchúiseacha.
Gnéithe bunúsacha nasc
Mar a luadh thuas, ní fhéadfaidh an tsubstaint seo a bheith úsáideach do dhaoine, ar ndóigh, ach má táimid ag caint faoi HDL.
Bunaithe ar seo, is léir gur botún é an dearbhú go bhfuil colaistéaról díobhálach go hiomlán do dhaoine.
Is colaistéaról gníomhach go bitheolaíoch é colaistéaról:
- glacann sé páirt i sintéis hormóin ghnéis;
- cinntíonn sé gnáthfheidhmiú gabhdóirí serotonin san inchinn;
- is é príomh-chomhpháirt na bile, chomh maith le vitimín D, atá freagrach as saillte a ionsú;
- cuireann sé cosc ar an bpróiseas scriosta ar struchtúir inceallacha faoi thionchar saorfhréamhacha.
Ach in éineacht le hairíonna dearfacha, is féidir leis an tsubstaint dochar éigin a dhéanamh do shláinte an duine. Mar shampla, is féidir le LDL forbairt a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha, cur go príomha le forbairt atherosclerosis.
San ae, déantar an bith-chomhpháirt a shintéisiú faoi thionchar HMG redutase. Is é seo an príomh-einsím a bhfuil baint aige le biosintéis. Tarlaíonn cosc ar shintéis faoi thionchar aiseolais dhiúltaigh.
Tá gaol inbhéartach ag an bpróiseas sintéise ar shubstaint san ae leis an dáileog de chomhdhúil a théann isteach i gcorp an duine le bia.
Níos simplí fós, déantar cur síos ar an bpróiseas seo ar an mbealach seo. Rialaíonn an t-ae leibhéil cholesterol go neamhspleách. An níos mó a itheann duine bia ina bhfuil an chomhpháirt seo, is lú an tsubstaint a tháirgtear i gcealla an orgáin, agus má chuirtear san áireamh go gcaitear saillte in éineacht le táirgí ina bhfuil sé, tá an próiseas rialála seo an-tábhachtach.
Gnéithe de shintéis an ábhair
Déanann gnáth-dhaoine fásta sláintiúla HDL a shintéisiú ag ráta thart ar 1 g / lá agus itheann siad timpeall 0.3 g / lá.
Tá luach den sórt sin ag leibhéal réasúnta seasmhach colaistéaróil san fhuil - 150-200 mg / dl. Coinnítear é go príomha trí leibhéal sintéise denovo a rialú.
Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil sintéis HDL agus LDL de bhunadh endogenous á rialú go páirteach ag aiste bia.
Úsáidtear colaistéaról, ó bhia agus sintéisithe san ae, i bhfoirmiú seicní, i sintéis hormóin stéaróide agus aigéid bile. Úsáidtear an cion is mó den tsubstaint i sintéis aigéid bile.
Coinníonn trí mheicníocht éagsúla iontógáil HDL agus LDL ag cealla ag leibhéal seasta:
- Gníomhaíocht HMGR a Rialáil
- Colaistéaról saor in aisce intracellular a rialáil trí ghníomhaíocht stéaróil O-acyltransferase, SOAT1 agus SOAT2 le SOAT2, arb í an chomhpháirt ghníomhach is mó san ae. Ba é an t-ainmniú tosaigh do na heinsímí seo ná ACAT do acyl-CoA: colaistéaról acyltransferase. Is einsímí ACAT, ACAT1, agus ACAT2 acetyltransferases CoA aicéitil 1 agus 2.
- Trí leibhéil colaistéaróil plasma a rialú trí ghlacadh gabhdóirí LDL-idirghabhála agus iompar droim ar ais HDL-idirghabhála.
Is é rialáil gníomhaíochta HMGR an príomhbhealach chun leibhéal na biosintéise LDL agus HDL a rialú.
Tá an einsím á rialú ag ceithre mheicníocht éagsúla:
- cosc ar aiseolas;
- léiriú géine a rialú;
- ráta díghrádaithe einsím;
- fosphorylation-dephosphorylation.
Gníomhaíonn na chéad trí mheicníocht rialaithe go díreach ar an tsubstaint féin. Feidhmíonn colaistéaról mar choscóir aiseolais le HMGR a bhí ann cheana agus déanann sé díghrádú tapa ar an einsím freisin. Tá an dara ceann mar thoradh ar polyubiquitilation de HMGR agus a dhíghrádú sa próitéinosóim. Is iarmhairt é an cumas seo ar fhearann atá íogair ó thaobh stéaróil de HMGR SSD.
Ina theannta sin, nuair a bhíonn colaistéaról níos mó ná sin, laghdaíonn an méid mRNA do HMGR mar thoradh ar léiriú géine laghdaithe.
Einsímí a bhfuil baint acu leis an tsintéis
Má dhéantar an chomhpháirt exogenous a rialáil trí mhodhnú comhfhiúsach, déanfar an próiseas seo mar thoradh ar phosphorylation agus dephosphorylation.
Is é an einsím is gníomhaí i bhfoirm neamh-mhodhnú. Laghdaíonn fosphorylation an einsím a gníomhaíocht.
Tá HMGR fosphorylated ag AMP-activated protein kinase, AMPK. Cuirtear AMPK féin i ngníomh trí phosphorylation.
Déantar dhá einsím ar a laghad a chatalú le fosfarú AMPK, eadhon:
- Is é LKB1 (ae kinase B1) an príomh-kinase atá freagrach as gníomhachtú AMPK. Aithníodh LKB1 den chéad uair mar ghéine i ndaoine a bhfuil sóchán ceannasach autosómach acu i siondróm Putz-Jegers, PJS. Faightear freisin go bhfuil LKB1 mutant in adenocarcinoma scamhógach.
- Is é an dara einsím fosphorylating AMPK ná béite kinase kinase atá spleách ar calmodulin (CaMKKβ). Spreagann CaMKKβ fosphorylation AMPK mar fhreagairt ar mhéadú ar Ca2 + intracellular mar thoradh ar chrapadh matáin.
Ligeann rialáil HMGR trí mhodhnú comhfhiúsach HDL a tháirgeadh. Tá HMGR an-ghníomhach sa stát díphosphorylated. Déantar fosphorylation (Ser872) a chatalú le heinsím próitéin kinase (AMPK) atá gníomhachtaithe ag AMP, a rialaítear a ghníomhaíocht trí phosphorylation freisin.
Is féidir fosphorylation de AMPK tarlú mar gheall ar dhá einsím ar a laghad:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Déantar díphosphorylation de HMGR, agus é ag filleadh ar staid níos gníomhaí, trí ghníomhaíocht fosfatáisí próitéine sa teaghlach 2A. Ligeann an seicheamh seo duit táirgeadh HDL a rialú.
Cad a théann i bhfeidhm ar an gcineál colaistéaróil?
Tá PP2A feidhmiúil in dhá isofoirm catalaíocha éagsúla atá ionchódaithe ag dhá ghéinte a shainaithnítear mar PPP2CA agus PPP2CB. Is iad an dá phríomhfhoirm isoform de PP2A an croí-einsím heterodimeric agus an holoenzyme heterotrimeric.
Is éard atá sa phríomh-einsím PP2A foshraith scafall (ar a tugadh A subunit i dtosach) agus fo-aonad catalaíoch (fo-aonad C). Tá an fo-aonad catalaíoch α ionchódaithe ag an géine PPP2CA, agus tá an fo-aonad catalaíoch β ionchódaithe ag an géine PPP2CB.
Tá fostruchtúr an scafall α ionchódaithe ag an géine PPP2R1A agus an subunit β ag an géine PPP2R1B. Idirghníomhaíonn an príomh-einsím, PP2A, le fo-aonad rialála inathraithe chun teacht le chéile i holoenzyme.
Cuimsíonn fo-aonaid rialaithe PP2A ceithre theaghlach (dá ngairtear B-fho-aonaid ar dtús), gach ceann acu comhdhéanta de roinnt isofoirm atá ionchódaithe ag géinte éagsúla.
Faoi láthair, tá 15 ghéinte éagsúla ann d’fho-aonad rialála PP2A B. Is é príomhfheidhm na bhfo-aonad rialála de PP2A próitéiní tsubstráit fosfaraithe a dhíriú ar ghníomhaíocht fosfatáis na bhfo-aonad catalaíoch PP2A.
Tá PPP2R ar cheann de 15 fo-aonad rialála éagsúla de PP2A. Bíonn drochthionchar ag hormóin mar glucagon agus adrenaline ar bhiosintéis colaistéaróil trí ghníomhaíocht na bhfo-aonad rialála ar leith d’einsímí teaghlaigh PP2A a mhéadú.
Mar thoradh ar phosphorylation PKA-idirghabhála ar fho-aonad rialála PP2A (PPP2R) scaoiltear PP2A ó HMGR, rud a choisceann a dhíphosphorylation. Trí dul i gcoinne éifeachtaí glúcagon agus adrenaline, spreagann insulin fáil réidh le fosfáití agus ar an gcaoi sin méadaíonn sé gníomhaíocht HMGR.
Tarlaíonn rialáil bhreise ar HMGR trí aiseolas a chosc le colaistéaról, chomh maith le rialáil a shintéise trí leibhéal an cholesterol intéirríneach agus an stéaróil a mhéadú.
Tá baint ag an bhfeiniméan deireanach seo leis an bhfachtóir trascríobh SREBP.
Conas atá an próiseas i gcorp an duine?
Déantar monatóireacht ar ghníomhaíocht HMGR freisin trí chomharthaíocht a dhéanamh le AMP. Mar thoradh ar mhéadú ar cAMP gníomhachtaítear próitéin kinase atá spleách ar cAMP, PKA. I gcomhthéacs rialáil HMGR, déanann PKA fosphorylates leis an bhfo-aonad rialála, as a dtagann scaoileadh méadaithe PP2A ó HMGR. Cuireann sé seo cosc ar PP2A fosfáití a bhaint den HMGR, agus a athghníomhachtú a chosc.
Rialaíonn agus / nó seachnaíonn teaghlach mór fo-aonad rialála fosfatáis próitéine gníomhaíocht roinnt fosfatáis, lena n-áirítear baill de theaghlaigh PP1, PP2A, agus PP2C. Chomh maith le fosfatáis PP2A a bhaineann fosfáití as AMPK agus HMGR, baintear fosfatáisí den teaghlach próitéine fosfatáis 2C (PP2C) fosfáití ó AMPK freisin.
Nuair a dhéanann na fo-aonaid rialála seo PKA fosphorylate, laghdaíonn gníomhaíocht fosfatáis faoi cheangal, agus mar thoradh air sin fanann AMPK sa stát fosfaraithe agus gníomhach, agus HMGR sa stát fosfaraithe agus neamhghníomhach. De réir mar a bhaintear an spreagadh, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar tháirgeadh cAMP, laghdaíonn an leibhéal fosfaraitheachta, agus méadaíonn an leibhéal díphosphorylation. Is é an toradh deiridh ná filleadh ar leibhéal níos airde gníomhaíochta HMGR. Ar an láimh eile, tá insulin mar thoradh ar laghdú ar cAMP, a ghníomhaíonn an tsintéis ina dhiaidh sin. Is é an toradh deiridh ná filleadh ar leibhéal níos airde gníomhaíochta HMGR.
Ar an láimh eile, tá insulin mar thoradh ar laghdú ar cAMP, a ghníomhaíonn, ar a uain, sintéis colaistéaróil. Is é an toradh deiridh ná filleadh ar leibhéal níos airde gníomhaíochta HMGR. Laghdaíonn insulin laghdú ar cAMP, ar féidir, ar a seal, a úsáid chun an próiseas sintéise a fheabhsú.
Tá an cumas insulin a spreagadh agus glucagon a chosc, gníomhaíocht HMGR comhsheasmhach le tionchar na hormóin seo ar phróisis meitibileach meitibileach eile. Is é príomhfheidhm an dá hormóin seo inrochtaineacht a rialú agus fuinneamh a iompar chuig gach cealla.
Déantar rialú fadtéarmach ar ghníomhaíocht HMGR go príomha trí shintéis agus díghrádú na heinsíme a rialú. Nuair a bhíonn leibhéil cholesterol ard, laghdaíonn leibhéal slonn géine HMGR, agus os a choinne sin, gníomhaíonn leibhéil níos ísle léiriú géine.
Cuirtear faisnéis faoi cholesterol ar fáil san fhíseán san alt seo.
