Le beagnach 50 bliain, tá dochtúirí ag úsáid drugaí sulfanilamide chun diaibéiteas mellitus cineál 2 a chóireáil, in ainneoin go bhfuil a meicníocht gníomhaíochta chun siúcra a ísliú casta go leor.
Bíonn tionchar ag ullmhóidí an ghrúpa sulfonamide go príomha ar chealla béite an briseán, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar phríomhtháirgeadh agus prandial inslin.
Tá éifeacht bheag seach-pancreatach ag ullmhóidí sulfanilamide. Mar aon leis seo, déantar monatóireacht mhaith fadtéarmach ar ghlicéime le linn teiripe le sulfonamides:
- laghdaíonn sé an iomarca táirgeachta glúcóis ag an ae;
- feabhsaíonn sé freagra rúnda inslin ar iontógáil bia;
- feabhsaíonn éifeacht inslin ar na matáin agus ar fhíochán adipose.
Tá Sulfanilamides roinnte i ndrugaí den chéad ghlúin (ní úsáidtear iad sa Rúis faoi láthair) agus drugaí dara glúin, seo a leanas an liosta:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
a bheith ar an bpríomhghrúpa chun diaibéiteas a chóireáil.
Tagraíonn ullmhúchán glimepiride an ghrúpa sulfonamide, mar gheall ar a shaintréithe uathúla, do shubstaintí a laghdaíonn siúcra sa tríú glúin.
Meicníocht gníomhaíochta
Tá meicníocht gníomhaíochta drugaí grúpa sulfanilamide, a chabhraíonn le leibhéil siúcra a ísliú, bunaithe ar spreagadh secretion insulin, arna rialú ag bealaí potaisiam atá íogair ó ATP i membrane plasma na béite-chealla.
Tá 2 fho-aonad i gcainéil photaisiam atá íogair ó ATP. Tá gabhdóir sulfonamide i gceann de na fo-aonaid seo, agus tá an ceann eile díreach ón gcainéal. In othair a bhfuil diaibéiteas mellitus cineál 2 orthu, ina ndéantar feidhm béite-chealla a chaomhnú go pointe áirithe, ceangail an gabhdóir sulfonamide, rud a fhágann go ndúnfar an cainéal potaisiam atá íogair ó ATP.
Mar thoradh air sin, carnann potaisiam taobh istigh de na cealla béite, a dhéantar a dhíscaoileadh ansin, ar fearr leo an sní isteach cailciam isteach sa chill béite. Gníomhaíonn méadú ar an méid cailciam taobh istigh de na cealla béite iompar gráinníní inslin chuig membrane cíteaplasmach na cille lena gcomhcheanglaíonn siad, agus líontar an spás idircheallacha le hinslin.
Ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil spreagadh secretion insulin ag secretogens ag brath ar an leibhéal glúcóis san fhuil, agus mar thoradh ar mhéadú ar thiúchan inslin plasma tá laghdú ar glycemia postprandial agus fasting.
Sa chás seo, tá éifeacht fhuaimnithe íslithe siúcra ag rúitiginí sulfanilamide-HbA1, tarlaíonn laghdú siúcra 1-2%. Nuair a dhéileáiltear le drugaí neamh-sulfanelamide, ní dhéantar siúcra a laghdú ach 0.5-1%. Tá sé seo mar gheall ar chonclúid ró-thapa an dara ceann.
Is dócha go mbeidh éifeacht seach-pancreatach ag drugaí sulfanilamide ar fhíocháin agus ae i bhfad i gcéin atá spleách ar inslin. Mar sin féin, níor bunaíodh na meicníochtaí beachta gníomhaíochta a chuireann le laghdú na hyperglycemia go dtí an lá atá inniu ann.
Is féidir go bhfeabhsaíonn hipiríogaireacht sulfanilamide ar secretion an hormone-insulin sa chóras ae tairseach éifeacht inslin ar an ae agus laghdaíonn sé hyperglycemia troscadh.
Laghdaíonn normalú glycemia tocsaineacht glúcóis agus ar an gcaoi sin méadaíonn íogaireacht inslin atá suite ar imeall na bhfíochán atá spleách ar inslin (adipose, muscle).
Déanann gliclazide Sulfanilamide i diaibéiteas mellitus cineál 2 athshlánú ar an gcéad chéim suaite (3-5 nóiméad) de secretion insulin, a fheabhsaíonn, ar a uain, suaitheadh an dara céim fhada (1-2 uair), arb iad is sainairíonna diaibéiteas mellitus cineál 2.
Tá difríocht idir cógaschinéitic drugaí sulfa sa mhéid asaithe, meitibileachta agus ráta eisfheartha. Níl drugaí ar liosta an dara agus an tríú glúin faoi cheangal ag próitéiní plasma gníomhacha, a dhéanann idirdhealú eatarthu ó dhrugaí ar liosta na chéad ghlúine.
Glacann na fíocháin gach ullmhúchán sulfanilamide beagnach go hiomlán. Mar sin féin, braitheann tosú a gníomhaíochta agus a ré ar na tréithe cógaschinéiteacha aonair, a chinntear de réir fhoirmle an druga.
Tá leathré réasúnta gearr ag an gcuid is mó de dhrugaí sulfa, a mhaireann 4-10 uair an chloig den chuid is mó. Ó tharla go bhfuil an chuid is mó de sulfonamides éifeachtach nuair a thógtar iad faoi dhó, in ainneoin leathré gairid ón sruth fola, is dócha i gcealla béite ag leibhéal na fíochán, tá a ndíchur níos ísle ná ón fhuil.
Tá druga sulfanilamide Glyclazide ar fáil anois i bhfoirm fhada agus soláthraíonn sé tiúchan measartha ard i bplasma ar feadh 24 uair (diabeton MB). Briseann liosta mór de dhrugaí sulfa san ae, agus tá a gcuid meitibilítí eisiata go páirteach ag na duáin agus go páirteach ag an gconair gastrointestinal.
Réimeanna dáileoige agus cóireála
De ghnáth, tosaíonn cóireáil le sulfonamides le dáileog íosta agus méadaítear í le eatramh de 4-7 lá go dtí go dtarlaíonn an éifeacht inmhianaithe. Is féidir le hothair a chloíonn go docht leis an réim bia, agus iad siúd a bhíonn ag iarraidh meáchan a laghdú, an dáileog sulfonamides a laghdú nó iad a thréigean ar fad.
Mar sin féin, tá fianaise ann go gceadaíonn dáileog bheag sulfonamides a úsáid ar feadh i bhfad leibhéal maith glúcóis a choinneáil.
Baineann formhór na n-othar na leibhéil glycemic atá uathu amach agus 1/3, 1/2 den dáileog uasta á úsáid acu. Ach más rud é nár tharla an tiúchan glúcóis atá ag teastáil le linn cóireála le sulfonamides, déantar na drugaí a chomhcheangal le gníomhairí hipoglycemic neamh-inslin nó le hinslin.
Agus sulfonamides á roghnú, caithfear roinnt fachtóirí a mheas:
- tosú agus fad na gníomhaíochta;
- fórsa;
- nádúr na meitibileachta;
- frithghníomhartha díobhálacha.
Braitheann meicníocht gníomhaíochta sulfonamide ar mhéid a chleamhnais leis an receptor sulfonamide. Maidir leis seo, aithnítear glyclazide, glimepiride, glibenclamide mar na cinn is éifeachtaí agus is gníomhaí.
Is fiú a lua go mbíonn tionchar ag drugaí sulfanilamide ar fheidhmiú bealaí cailciam i bhfíocháin agus árthaí éagsúla, a théann i bhfeidhm ar mheicníocht an vasodilation. Níl sé soiléir fós an bhfuil an próiseas seo suntasach go cliniciúil.
Mura bhfuil éifeachtacht leordhóthanach na ndrugaí atá ar an liosta sulfonamides, is féidir leat a gcomhcheangal le haon substaintí a laghdaíonn siúcra. Is é an eisceacht ná rúndogens - meglitinides, a cheanglaíonn le gabhdóirí sulfonamide freisin.
Forlíontar an chóireáil chomhcheangailte le drugaí atá ar an liosta de sulfonamides de ghníomhaíocht chomhlántach le drugaí a bhfuil meicníocht acu atá difriúil ó sulfanilamides.
Tá údar maith leis an teaglaim de dhrugaí sulfonamide le metformin, ós rud é nach ndéanann an dara ceann difear do secretion an insulin hormone, ach méadaíonn íogaireacht an ae dó, mar thoradh air sin, méadaíonn éifeacht íslithe siúcra sulfonamides.
Tá teaglaim den chineál céanna drugaí an-ábhartha i gcóireáil diaibéiteas cineál 2. Le meascán de dhrugaí sulfa le coscairí alfa glucosidase, tagann níos lú glúcóis ón stéig bheag tar éis ithe, agus mar sin laghdaíonn glycemia postprandial.
Méadaíonn glitazones íogaireacht an ae agus na bhfíochán eile atá spleách ar inslin don hormón-inslin, a neartaíonn meicníocht an secretion inslin a spreagann sulfanilamide. Má smaoinímid ar an teaglaim de dhrugaí atá ar an liosta sulfonamides le insulin, ansin tá tuairimí na ndochtúirí san ábhar seo débhríoch.
Ar thaobh amháin, más gá inslin a fhorordú, glactar leis go bhfuil a chúlchistí sa chorp ídithe, agus dá bhrí sin tá an chonclúid go bhfuil cóireáil bhreise le drugaí sulfonamide neamhréasúnach.
Ag an am céanna, má dhiúltaíonn othar a chaomhnaítear secretion inslin a bheag nó a mhór sulfanilamide a úsáid, éileoidh sé seo méadú níos mó fós ar an dáileog inslin.
I bhfianaise na fírinne seo, tá féinrialú meitibileachta ag inslin endogenous i bhfad níos foirfe ná teiripe inslin eile. Fiú amháin le soláthar teoranta de chealla béite, tá sé míréasúnta neamhaird a dhéanamh ar fhéinrialú.
Liosta na ndrugaí sulfonamide den dara glúin de na cinn is mó éilimh sa Rúis:
- glycidone;
- MV gliclazide;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Tásca
Agus sulfonamides á dtógáil, ba cheart go laghdódh leibhéal HbA1c laistigh de 1-2%. Tá drugaí sulfanilamide, cosúil le drugaí eile a laghdaíonn siúcra, níos éifeachtaí in othair a bhfuil droch-rialú glycemic orthu ná sna hothair sin a raibh a dtáscairí gar do ghnáth (HbA1c 7%).
Níl na hullmhúcháin sulfanilamide is ábhartha d’othair a bhfuil diaibéiteas mellitus cineál 2 orthu, a bhfuil easnamh suntasach orthu i dtáirgeadh inslin, ach, mar sin féin, níor rith na siopaí inslin i gcealla béite go fóill agus is leor iad chun sulfonamídí a spreagadh.
Liosta de chatagóirí na n-othar leis na torthaí is fearr:
- D’fhorbair diaibéiteas tar éis 30 bliain.
- Is lú ná 5 bliana ré an ghalair.
- Hyperglycemia troscadh níos lú ná 17 mmol / L.
- Othair gnáth agus róthrom.
- Othair ag cloí le moltaí cothaitheora, agus le gníomhaíocht choirp ard.
- Othair gan easnamh inslin iomlán.
Ní fhreagraíonn an ceathrú cuid d’othair a ndearnadh diagnóis orthu ar dtús le diaibéiteas mellitus cineál 2 le cóireáil le sulfonamides. Maidir leo, is gá drugaí éifeachtacha eile a laghdaíonn siúcra a roghnú.
I measc an chuid eile d’othair a d’fhreagair go maith le cóireáil, cailleann 3-4% íogaireacht le sulfonamides laistigh de bhliain (tachyphylaxis, atá frithsheasmhach sa dara háit).
Ar an gcéad dul síos, tarlaíonn sé seo mar thoradh ar laghdú ar an secretion cealla béite agus mar gheall ar róthrom (méadú ar fhriotaíocht inslin).
Ní amháin gur féidir na drochthorthaí cóireála a chur faoi deara ar na cúiseanna thuas, ach ar fhachtóirí eile freisin:
- gníomhaíocht choirp íseal;
- droch-chomhlíonadh
- strus
- galair chomhreathacha (stróc, taom croí, ionfhabhtú);
- drugaí a cheapadh a laghdaíonn éifeacht sulfonamides.
I roinnt othar a raibh diaibéiteas mellitus cineál 2 orthu, le linn cóireála le sulfonamides (glibenclamide), breathnaíodh "siondróm lúbtha", cosúil le siondróm Somogy i diaibéiteas cineál 1.
Cúitíodh diaibéiteas mellitus in ionad glibenclamide a chur in ionad druga le héifeacht hipoglycemic nach bhfuil chomh soiléir (glimepiride).
Is féidir go spreagann hipoglycemia oíche le húsáid glibenclamide hyperglycemia ar maidin sna hothair seo, a chuireann iallach ar an dochtúir dáileog an druga a mhéadú go dtí an uasmhéid. Agus déantar hipoglycemia oíche sa chás seo a ghéarú agus déantar díchúiteamh suntasach diaibéiteas ar maidin agus tráthnóna dá bharr.
Seo a chiallaíonn "siondróm lúbtha" i gcóireáil diaibéiteas mellitus cineál 2 le drugaí sulfonamide. Sa lá atá inniu ann, is é metformin (biguanide) an druga céad rogha don chéad diaibéiteas mellitus cineál 2 a ndearnadh diagnóis air.
De ghnáth forordaítear sulfanilamides le haghaidh teip cóireála leis an druga seo. Má tá éadulaingt ag an othar le hullmhúcháin metformin nó má dhiúltaíonn sé dó ar chúiseanna eile, is féidir sulfonamides i diaibéiteas mellitus cineál 2 a úsáid mar theiripe basal.
Contraindications
Tá ullmhóidí sulfanilamide contraindicated i gcásanna hipiríogaireacht dóibh, chomh maith le i ketoacidosis diaibéitis, a bhfuil coma ag gabháil leis nó gan é. Má d’fhorbair an riocht mar gheall ar chóireáil diaibéiteas mellitus cineál 2 le drugaí atá ar liosta na sulfonamides, ba cheart iad a chur ar ceal agus inslin DKA a fhorordú.
I roinnt trialacha cliniciúla nár chomhlíon na hardchaighdeáin taighde eolaíoch go hiomlán, fuarthas riosca ard básmhaireachta ó ghalair cardashoithíoch a d’fhorbair le teiripe sulfonamide.
Ach i staidéar leathan ionchasach ar eolaithe na Breataine, níor dearbhaíodh an fhíric seo. Dá bhrí sin, inniu ní chruthaítear an baol galair cardashoithíoch de bharr drugaí sulfa.
Tábhachtach! Is é an casta is tromchúisí is féidir a fhorbairt le teiripe sulfanilamide ná hypoglycemia agus a fhoirmeacha troma. Dá bhrí sin, ba cheart othair a chur ar an eolas is mó agus is féidir faoin riocht seo!
Tá sé deacair hipoglycemia a dhiagnóisiú in othair scothaosta agus béite-bhac. Is é an claonadh atá ann agus sulfonamides á dtógáil:
- Othair ídithe le hairíonna míchothaithe.
- Othair atá ag fulaingt ó mhainneachtain pituitary, adrenal nó ae.
- Othair a bhfuil srian fhuaimnithe acu ar iontógáil calórach.
- Othair tar éis alcól a ól.
- Daoine le diaibéiteas tar éis dianghníomhaíocht choirp.
D’fhéadfadh othair atá faoi strus, tar éis tráma, ionfhabhtaithe, nó máinliachta, a rialú glycemic a chailleadh le drugaí sulfanilamide. Sa chás seo, beidh gá le dáileoga breise inslin, mar bheart sealadach ar a laghad. Ach méadaíonn an baol hypoglycemia a fhorbairt, chomh maith leis an mbaol go mbeidh Bheirnic hypoglycemic ann.
