Ní féidir le diaibéiteas a bhfuil an dara cineál galair orthu siúcra a rialú i gcónaí ach le cabhair ó aistí bia carb-íseal agus gníomhaíocht choirp dosed. Méadaíonn feidhmiúlacht na briseán gach bliain. I gcásanna den sórt sin, is féidir le táibléad de vildagliptin, druga hipoglycemic de ghlúin nua le meicníocht uathúil nach spreagann nó a choisceann, ach a athbhunaíonn an gaol laistigh den oileán idir cealla α agus β an briseán.
Cé chomh éifeachtach agus sábháilte atá sé le húsáid go fadtéarmach, agus cén áit a áitíonn vildagliptin i measc analógacha traidisiúnta agus oibreáin frithdhiaibéiteacha malartacha?
Stair an incretin
I 1902, i Londain, d'aimsigh beirt ollamh fiseolaíochta ollscoile Ernest Starling agus William Bylize substaint i mucus stéigeach muc a spreag an briseán. Tá 3 bliana caite ón bhfionnachtain teibí go dtí a chur i bhfeidhm iarbhír. I 1905, fhorordaigh an Dr. Benjamin More as Learpholl othar le diaibéiteas cineál 2 le sliocht de membrane múcasach duodenum muc 14 g trí huaire sa lá. Sa chéad mhí de chóireáil den sórt sin, thit siúcra san fhual ó 200 g go 28 g, agus tar éis 4 mhí níor socraíodh ar chor ar bith sna hanailísí é, agus d’fhill an t-othar ar ais ag obair.
Ní dhearnadh aon fhorbairt bhreise ar an smaoineamh, mar gheall ag an am sin bhí go leor tograí éagsúla ann maidir le conas diaibéiteas a chóireáil, ach bhí gach rud sáraithe ag fionnachtain inslin i 1921, rud a chuir deireadh le gach forbairt ar feadh i bhfad. Leanadh ar aghaidh le taighde ar incretin (an tsubstaint mar a thugtar air atá scoite amach ó mhúcóis i gcuid uachtarach stéig na muice) tar éis 30 bliain.
Sna 60idí den chéid seo caite, nocht na Ollúna M. Perley agus H. Elric éifeacht incriminteach: táirgeadh inslin méadaithe ar chúlra ualach glúcóis ó bhéal i gcomparáid le insileadh infhéitheach.
Sna 70idí, sainaithníodh polaipeiptíde insulinotrópach spleách ar ghlúcós (HIP), a shintéisíonn na ballaí intestinal. Is é a dhualgais ná biosintéis agus secretion inslin atá spleách ar ghlúcós a fheabhsú, chomh maith le lipogenesis hepatic, matáin agus fíochán adipose, iomadú P-chealla, ag méadú a n-íogaireachta i leith apoptóis.
Sna 80idí, bhí foilseacháin le feiceáil ar an staidéar ar peiptíd de chineál 1 cosúil le glucagon (GLP-1), a shintéisíonn cealla L ó proglucagon. Tá gníomhaíocht insulinotropic aige freisin. Rinne an tOllamh G. Bell a struchtúr a athrú agus thug sé breac-chuntas ar veicteoir nua chun cur chuige bunaidh a lorg maidir le cóireáil diaibéiteas (i gcomparáid le hullmhúcháin traidisiúnta metformin agus sulfanylurea).
Ardaíonn ré na n-incrimintí sa bhliain 2000, nuair nár tharla deireadh an domhain arís, agus cuireadh an chéad teachtaireacht i láthair ag Comhdháil na SA inar léirigh an tOllamh Rottenberg go gcuireann substaint áirithe DPP 728 potently, beag beann ar iontógáil bia, cosc ar DPP-4 i ndaoine.
Ba é Edwin Willhauer, fostaí de chuid saotharlann eolaíochta na cuideachta Eilvéise Novartis, cruthaitheoir an chéad inhibitor de DPP 728 (vildagliptin).
Tá an móilín suimiúil sa mhéid is go gceanglaíonn sé go soiléir trí ocsaigin leis an aimínaigéad atá freagrach as gníomhaíocht catalaíoch einsím daonna DPP-4.
Fuair an tsubstaint a ainm ó na chéad trí litir dá sloinne - VIL, TÁ - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - an iarmhír a úsáideann WHO le haghaidh drugaí frithdhiaibéiteacha, TIN - an iarmhír a léiríonn inhibitor einsím.
Is féidir an éacht a mheas mar obair an Ollaimh E. Bossi, ina n-áitíonn sé go laghdaíonn úsáid vildagliptin le metformin ráta na haemaglóibin gliocasaithe níos mó ná 1%. Chomh maith le laghdú cumhachtach ar siúcra, tá féidearthachtaí eile ag an druga:
- Laghdaíonn sé an dóchúlacht go mbeidh hypoglycemia 14 uair, i gcomparáid le díorthaigh sulfonylurea (PSM);
- Le cúrsa fada cóireála, ní fhaigheann an t-othar meáchan;
- Feabhsaíonn feidhm β-chill.
Murab ionann agus halgartaim Mheiriceá a chuireann vildagliptin ar an 2ú líne de dhrugaí a laghdaíonn siúcra, cuireann dochtúirí na Rúise incrimintí ag áiteanna 1-2-3 agus iad ag roghnú drugaí hipoglycemic, in ainneoin gurb iad sulfonylureas na cinn is inacmhainne inniu.
Bhí Vildagriptin (ainm branda an druga Galvus) le feiceáil ar mhargadh cógaisíochta na Rúise i 2009.
Tháinig eolaithe na Rúise ar an gconclúid gur gá teaglaim de glycemia a normalú le Galvus i dteannta le cineálacha éagsúla drugaí a théann i bhfeidhm ar mheicníochtaí éagsúla d’fhorbairt an ghalair (neamhíogaireacht hormóin, táirgeadh inslin, sintéis glúcagon). Ag an tús, nuair a bhíonn an haemaglóibin gliocasaithe níos mó ná 9% cheana féin, in éagmais comharthaí cliniciúla follasacha díchúitimh nó le diansaothrú an regimen cóireála, is féidir teaglaim de 2-4 druga.
Gnéithe Cógaseolaíochta de Vildagliptinum
Is ionadaí é Vildagliptin (san oideas, sa Laidin, Vildagliptinum) ar aicme na ndrugaí hipoglycemic atá deartha chun na hoileáin de Langerhans a spreagadh agus cosc a chur go roghnach ar dipeptidyl peptidase-4. Tá éifeacht dubhach ag an einsím seo ar peiptíd cineál 1 atá cosúil le glucagon (GLP-1) agus polaipeiptíde insulinotrópach (HIP) atá spleách ar ghlúcós (níos mó ná 90%). Ag laghdú a ghníomhaíochta, luasghéadaíonn incretin táirgeadh GLP-1 agus HIP ón intestine go dtí an sruth fola i rith an lae. Má tá an t-ábhar peiptíde gar do ghnáth, tá β-chealla níos so-ghabhálach do ghlúcós, agus méadaíonn táirgeadh inslin. Tá méid gníomhaíochta β-chealla comhréireach go díreach lena sábháilteacht. Ciallaíonn sé seo nach gcuirfidh úsáid vildagliptin isteach ar shintéis inslin agus an glucometer i nondiabetics. Dáileog de 50-100 mg / lá do dhiaibéitigh. soláthraíonn sé méadú seasta ar éifeachtúlacht β-chealla.
Ina theannta sin, nuair a spreagann an druga táirgeadh na peiptíde GLP-1, méadaíonn so-ghabháltacht glúcóis freisin i gcealla α a neodraíonn éifeacht glúcagon. Tá ról tábhachtach ag hyperglucagonemia i bhforbairt phróisis phaiteolaíocha ina dhiaidh sin. Is é peculiarity an druga go spreagann sé ní amháin próisis, ach déanann sé feidhmiúlacht na gcealla α agus β a athbhunú. Deimhníonn sé seo ní amháin a éifeachtúlacht, ach sábháilteacht le húsáid fhada.
Trí ábhar GLP-1 a mhéadú, feabhsaíonn vildagliptin íogaireacht α-chealla i leith glúcóis. Cuidíonn sé seo le táirgeadh glúcagon a rialú, agus é a laghdú le linn béilí laghdaíonn sé friotaíocht inslin.
Spreagann méadú ar an gcóimheas inslin / glucagon le hyperglycemia i gcoinne chúlra cion ard GLP-1 agus HIP laghdú ar an secretion glycogen ae ag am ar bith, beag beann ar iontógáil bia.
Soláthraíonn na fachtóirí seo go léir rialú seasmhach glycemic.
Rud eile a fheabhsófar meitibileacht lipid, cé nach bhfuil aon nasc díreach idir an éifeacht ar peiptídí agus β-chealla san ábhar seo.
I roinnt drugaí, agus méadú ar ábhar GLP de chineál 1, déantar aslonnú an ábhair a mhoilliú, ach le húsáid vildagliptin, níor taifeadadh aon léiriú den chineál céanna.
Rinneadh staidéir fhairsinge agus fhadtéarmacha ar incrimint i go leor tíortha. Nuair a ídíodh Galvus, thaifead 5795 diaibéiteas le galar cineál 2 a ghlac an druga ina fhoirm íon nó i gcomhcheangal le gníomhairí hipoglycemic laghdú ar siúcra troscadh agus haemaglóibin gliocasaithe.
Cógaschinéitic de vildagliptin
Is é bith-infhaighteacht an druga 85%, tar éis an riaracháin ó bhéal déantar é a ionsú go tapa. Tar éis duit an piolla a thógáil roimh bhéilí, breathnaítear an t-ábhar meitibilít uasta tar éis 1 uair an chloig. 45 nóiméad Má ghlacann tú an druga le bia, laghdaítear ionsú an druga 19%, agus méadaítear an t-am chun é a bhaint amach 45 nóiméad. Ceanglaíonn an t-inhibitor go lag le próitéiní - ach 9%. Le insileadh infhéitheach, is é toirt an dáilte 71 lítear.
Is é an príomhbhealach eisfhearadh an mheitibilít ná bith-thrasfhoirmiú, ní dhéantar meitibileacht air le cytochrome P450, ní tsubstráit é, ní chuireann sé cosc ar na iseagóim seo. Dá bhrí sin, tá an poitéinseal le haghaidh idirghníomhaíocht drugaí in incrimint íseal.
Foirm scaoilte Galvus
Táirgeann an chuideachta Eilvéiseach Novartis Pharma Galvus i dtáibléid ag meáchan 50 mg. Sa líonra cógaisíochta, is féidir leat dhá chineál míochaine a fheiceáil bunaithe ar vildagliptin. I gcás amháin, feidhmíonn vildagliptin mar an comhábhar gníomhach, sa chás eile - metformin. Foirmeacha Eisiúna:
- Vildagliptin "íon" - 28 cluaisín. 50 mg an ceann;
- Vildagliptin + metformin - 30 cluaisín. 50/500, 50/850, 50/1000 mg an ceann.
Is é inniúlacht an inchríneolaí an rogha cógais agus regimen. Maidir le vildagliptin, tá thart ar liosta na dáileoga caighdeánacha sna treoracha úsáide. Úsáidtear incretin le haghaidh monotherapy nó i bhfoirm chasta (le insulin, metformin agus cógais frithdhiaibéiteacha eile). Is é an dáileog laethúil 50-100 mg.
Má fhorordaítear Galvus le sulfonylureas, is é dáileog amháin in aghaidh an lae 50 mg. Le 1 táibléad a cheapadh, tá sé ar meisce ar maidin, más ann dó, ansin ar maidin agus tráthnóna.
Leis na díorthaigh regimen comhtháite vildagliptin + metformin + sulfonylurea, sroicheann an ráta caighdeánach laethúil 100 mg.
Tá an phríomh-chomhpháirt ghníomhach de chógais duáin eisfheartha i bhfoirm meitibilít neamhghníomhach; is féidir coigeartú dáileoige a dhéanamh le paiteolaíochtaí duánacha.
Cuir trealamh garchabhrach le leigheas in áit nach féidir aird na leanaí a thabhairt air. Coinníollacha stórála teochta - suas le 30 ° С, seilfré - suas le 3 bliana. Tá sé contúirteach drugaí atá imithe in éag a ghlacadh, ós rud é go laghdaítear a n-éifeachtacht, agus tá an dóchúlacht go mbeidh fo-iarsmaí ag fás.
Tásca maidir le húsáid incrimint
B’fhiú an druga, a bhfuil a ghníomh bunaithe ar an éifeacht incriminteach, in iomaíocht le metformin agus díorthaigh sulfanylurea. Forbraíodh é chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu ag céim ar bith den ghalar.
Contraindications agus éifeachtaí nach dteastaíonn
Is fusa diaibéiteas glacadh le Vildagliptin ná gníomhairí malartacha hipoglycemic. I measc na sáruithe:
Éadulaingt galactóis aonair;- Easnamh lachtós;
- Hipiríogaireacht do chomhábhair ghníomhacha na foirmle;
- Malabsorption glúcóis-galactóis.
Éadulaingt galactóis aonair;Níl aon sonraí iontaofa ann maidir le héifeacht incrimint ar diaibéiteas péidiatraice, ar mháithreacha atá ag iompar clainne agus ag lachtadh, dá bhrí sin, ní fhorordaítear meitibilít do chatagóirí othar den sórt sin.
Taifeadadh fo-iarsmaí agus Galvus á úsáid in aon rogha cóireála:
- Le monotherapy - hypoglycemia, cailliúint comhordúcháin, tinneas cinn, at, athrú ar rithim defecation;
- Vildagliptin le Metformin - crith láimhe agus comharthaí cosúil leis na cinn roimhe seo;
- Cuirtear Vildagliptin le díorthaigh sulfonylurea - asthenia (neamhord meabhrach) leis an liosta roimhe seo;
- Vildagliptin le díorthaigh thiazolidinedione - i dteannta le hairíonna caighdeánacha, is féidir méadú ar mheáchan an choirp;
- Vildagliptin agus insulin (uaireanta le metformin) - neamhoird dyspeptic, hypoglycemia, tinneas cinn.
I roinnt othar, taifeadadh gearáin faoi urtacáire, feannadh an chraiceann agus cuma blisters, méadú ar pancreatitis. In ainneoin liosta láidir iarmhairtí neamh-inmhianaithe, is beag an dóchúlacht go dtarlóidh siad. Is minic, ní éilíonn na sáruithe seo de chineál sealadach agus scor den druga.
Gnéithe den chóireáil le vildagrippin
Le 15 bliana anuas, rinneadh 135 staidéar cliniciúil ar incrimint i dtíortha éagsúla. Cén chéim de theiripe hipoglycemic le haghaidh diaibéiteas cineál 2 a fhorordaítear é?
- Ag an tús, nuair a ídítear iad i bhfoirm “íon”;
- Ag an tús i gcomhcheangal le metformin;
- Nuair a chuirtear le metformin é chun a chumais a fheabhsú;
- Sa leagan triple: vildagliptin + metformin + PSM;
- Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le inslin basal.
Sna cásanna seo go léir, is féidir leat vildagliptin a úsáid. Déantar dáileog de 200 mg / lá a chomhshamhlú gan fadhbanna. I gcásanna eile, is féidir ródháileog a dhéanamh.
- Má ghlacann tú dáileog amháin de 400 mg, myalgia, at, fiabhras, numbness of the extremities le feiceáil, méadaíonn leibhéal na lipáis.
- Ag dáileog de 600 mg, at na cosa, méadaíonn ábhar próitéin C-imoibríoch, ALT, CPK, myoglobin. Teastaíonn scrúdú ae, má sháraigh gníomhaíocht ALT nó AST an norm 3 huaire, caithfear an cógas a athsholáthar.
- Má shainaithnítear paiteolaíochtaí hepacha (mar shampla, buíochán), stoptar an druga go dtí go gcuirtear deireadh le gach paiteolaíocht ae.
- I gcás diaibéiteas cineál 2 atá spleách ar inslin, ní féidir vildagliptin a dhéanamh ach i gcomhcheangal leis an hormón.
- Ná húsáid cógais le haghaidh diaibéiteas cineál 1, agus i stát cetoacidóis.
Ní dhearnadh staidéir ar éifeacht incrimint ar thiúchan.
Má tá sárú comhordaithe ag gabháil le cógais a ghlacadh, beidh ort diúltú iompar agus meicníochtaí casta a thiomáint.
Anailísí Galvus agus a infhaighteacht
I measc analógacha, tá cógais ag vildagrippin le comhpháirt ghníomhach eile sa bhonn agus meicníocht gníomhaíochta den chineál céanna.
- Is é Onglisa an comhábhar gníomhach i saxagliptin. Praghas - ó 1900 rúbal;
- Trazhenta - an linagliptin comhábhar gníomhach. Is é an meánchostas ná 1750 rúbal;
- Is é Januvia substaint ghníomhach sitagliptin. Praghas - ó 1670 rúbal.
Tá áiseanna táirgeachta Novartis Pharma lonnaithe i Basel (an Eilvéis), mar sin i gcás vildaglippin beidh an praghas de réir cháilíocht na hEorpa, ach i gcoinne chúlra chostas analógacha tá cuma réasúnta inacmhainne air. Is féidir le diaibéiteas meánioncaim 28 táibléad 50 mg a cheannach le haghaidh 750-880 rúbal.
An tOllamh S.A. Measann Dogadin, Príomh-Inchríneolaí Chríoch Krasnoyarsk, go bhfuil sé tábhachtach go mbeadh rochtain níos fearr ag othair ar theicneolaíochtaí nuálacha agus an cumas go gcaithfí leo le vildagliptin saor in aisce. Táimid ag fanacht air le feiceáil ar liostaí tosaíochta cónaidhme. Go dtí seo, tá an druga san áireamh i liosta den sórt sin i daichead réigiún de Chónaidhm na Rúise agus tá an tíreolaíocht maidir le diaibéiteas a sholáthar ar théarmaí tosaíochta ag leathnú.
An tOllamh Yu.Sh. Tugann Halimov, Príomh-Dhochtúir-Inchríneolaí St Petersburg, faoi deara go mbeidh vildagliptin iontaofa i bhfeidhmíocht aonair, foirfe i duet, nach mbeidh sé iomarcach i dtriail. Is ionstraim uilíoch é Incretin i gceolfhoireann na teiripe frithdhiaibéiteach, atá in ann i bhfad faoi thonn bata seoltóra fiú ag dochtúir gan taithí.
