Chun fáil réidh le diaibéiteas agus a chuid comharthaí, úsáidtear cógais speisialta atá dírithe ar leibhéal siúcra i bhfuil duine tinn a ísliú. Is féidir a leithéid de ghníomhairí antidiabetic (hypoglycemic) a bheith le haghaidh úsáide parenteral, chomh maith le ó bhéal.
De ghnáth, aicmítear drugaí hipoglycemic ó bhéal hypoglycemic mar seo a leanas:
- díorthaigh sulfonylurea (is iad sin Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide);
- coscairí alfa glucosidase ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinides ("Nateglinide", "Repaglinide");
- biguanides ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incrimintiméadracht.
Airíonna agus gníomh díorthach sulfonylurea
Thángthas ar dhíorthaigh sulfonylureas trí thimpiste i lár an chéid seo caite. Bunaíodh cumas comhdhúile den sórt sin ag am nuair a fuair sé amach go bhfuair na hothair sin a ghlac drugaí sulfa chun fáil réidh le tinnis thógálacha laghdú ar a gcuid siúcra fola freisin. Dá bhrí sin, bhí éifeacht hipoglycemic fhuaimnithe ag na substaintí seo ar othair.
Ar an gcúis seo, cuireadh tús láithreach le cuardach a dhéanamh ar dhíorthaigh sulfonamides leis an gcumas an leibhéal glúcóis sa chorp a ísliú. Chuir an tasc seo le sintéis na gcéad díorthach sulfonylurea ar domhan, a bhí in ann fadhbanna diaibéiteas a réiteach go cáilíochtúil.
Tá baint ag nochtadh do dhíorthaigh sulfonylurea le gníomhachtú cealla béite pancreatacha ar leith, a bhfuil baint aige le hinslin endogenous a spreagadh agus a tháirgeadh. Réamhriachtanas tábhachtach le haghaidh éifeacht dhearfach is ea cealla beo agus béite iomlán a bheith i briseán.
Is fiú a lua go gcailltear a n-éifeacht tosaigh den scoth go hiomlán trí úsáid fhada a bhaint as díorthaigh sulfonylurea. Scoirfidh an druga de thionchar a imirt ar secretion insulin. Creideann eolaithe go bhfuil sé seo mar gheall ar laghdú ar líon na ngabhdóirí ar chealla béite. Tugadh le fios freisin gur féidir imoibriú na gcealla seo ar an druga a athbhunú go hiomlán tar éis briseadh i gcóireáil den sórt sin.
D’fhéadfadh éifeacht seach-pancreatach a bheith ag roinnt sulfonylureas freisin. Níl luach cliniciúil suntasach ag gníomh den sórt sin. I measc na n-éifeachtaí breise pancreatacha tá:
- so-ghabháltacht méadaithe na bhfíochán atá spleách ar inslin i leith inslin de chineál endogenous;
- táirgeadh laghdaithe glúcóis san ae.
Tá meicníocht iomlán na n-éifeachtaí seo ar an gcorp mar gheall ar shubstaintí ("Glimepiride" go háirithe):
- líon na ngabhdóirí atá íogair d’inslin ar an spriocchealla a mhéadú;
- feabhas cáilíochtúil ar idirghníomhaíocht inslin-receptor;
- traschur an chomhartha postreceptor a normalú.
Ina theannta sin, tá fianaise ann gur féidir le díorthaigh sulfonylurea a bheith ina chatalaíoch chun somatostatin a scaoileadh, rud a fhágfaidh go mbeidh sé indéanta táirgeadh glúcagon a bhaint.
Sulfonylureas
Tá glúnta éagsúla den tsubstaint seo:
- 1ú glúin: "Tolazamide", "Tolbutamide", "Carbutamide", "Acetohexamide", "Chlorpropamide";
- 2ú glúin: Glibenclamide, Glikvidon, Gliksoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3ú glúin: Glimepiride.
Go dtí seo, inár dtír féin, ní úsáidtear drugaí den chéad ghlúin go praiticiúil.
An phríomhdhifríocht idir drugaí den 1ú agus den 2ú glúin i gcéimeanna éagsúla dá ngníomhaíocht. Is féidir sulfonylurea 2ú glúin a úsáid i dáileoga níos ísle, rud a chabhraíonn le dóchúlacht fo-iarsmaí éagsúla a laghdú go cáilíochtúil.
Ag labhairt dó i líon, beidh a ngníomhaíocht 50 nó fiú 100 uair níos airde. Mar sin, más ceart an dáileog laethúil riachtanach de dhrugaí den chéad ghlúin a bheith ó 0.75 go 2 g, ansin soláthraíonn drugaí an dara glúin dáileog de 0.02-0.012 g cheana féin.
D’fhéadfadh go mbeadh lamháltas difriúil ag roinnt díorthach hipoglycemic.
Na drugaí is coitianta
Gliclazide - Seo ceann de na drugaí sin a fhorordaítear is minice. Ní amháin go bhfuil éifeacht cháilíochtúil hipoglycemic ag an druga, ach cuireann sé le feabhsúchán freisin:
- táscairí haemaiteolaíocha;
- airíonna reolaíochta na fola;
- córais hemostatacha, microcirculation na fola;
- gníomhaíocht heparin agus fibrinolytic;
- lamháltas heparin.
Ina theannta sin, tá Glyclazide in ann forbairt micreavasculitis (damáiste reitineach) a chosc, aon léiriú ionsaitheach ar phláitíní a bhaint, an t-innéacs dí-chomhiomlánaithe a mhéadú go suntasach agus airíonna frithocsaídeoir den scoth a thaispeáint.
Glycvidon - druga is féidir a fhorordú do na grúpaí othar sin a bhfuil feidhm duánach beagán lagaithe acu. Is é sin le rá, ar choinníoll go ndéanann na duáin eisfhearadh 5 faoin gcéad de na meitibilítí, agus an 95 eile - intestines
Glipizide Tá éifeacht fhuaimnithe aige agus is féidir leis an méid is lú contúirt a léiriú in imoibrithe hipoglycemic. Fágann sé sin nach féidir meitibilítí gníomhacha a charnadh agus gan iad a bheith ann.
Gnéithe d’úsáid gníomhairí béil
Is féidir le pills antidiabetic a bheith ar an bpríomhchóireáil le haghaidh diaibéiteas cineál 2, atá neamhspleách ar iontógáil inslin. Moltar drugaí den sórt sin d’othair os cionn 35 bliana d’aois agus gan deacrachtaí den sórt sin ina chúrsa:
- ketoacidosis;
- easnaimh chothaitheacha;
- tinnis a dteastaíonn teiripe inslin phráinneach uathu.
Ní chuirtear ullmhóidí sulfonylurea in iúl do na hothair sin a sháraíonn an riachtanas laethúil maidir le hinslin hormóin an marc 40 aonad, fiú amháin le réim bia leordhóthanach. Ina theannta sin, ní fhorordóidh an dochtúir iad má tá foirm thromchúiseach diaibéiteas mellitus ann, stair Bheirnicé Diaibéiteach agus glucosuria ard i gcoinne chúlra na teiripe aiste bia ceart.
Is féidir aistriú chuig cóireáil le sulfonylurea faoi choinníoll meitibileachta carbaihiodráit lagaithe, arna chúiteamh trí instealltaí breise inslin i dáileoga níos lú ná 40 aonad. Más gá, suas le 10 PIECES, déanfar an t-aistriú go díorthaigh an druga seo.
Is féidir le húsáid fhada díorthaigh sulfonylurea a bheith ina chúis le friotaíocht a fhorbairt, nach féidir a shárú ach le teiripe teaglaim le hullmhúcháin inslin. I diaibéiteas cineál 1, tabharfaidh beart den sórt sin toradh dearfach tapa go leor agus cuideoidh sé le riachtanas laethúil inslin a laghdú, chomh maith le cúrsa an ghalair a fheabhsú.
Tugadh faoi deara moilliú ar dhul chun cinn na reitineapaite mar gheall ar sulfonylurea, agus is casta tromchúiseach é reitineapaite diaibéitis. D’fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar ghníomhaíocht angioprotective a díorthaigh, go háirithe iad siúd a bhaineann leis an 2ú glúin. Mar sin féin, tá dóchúlacht áirithe ann go mbeidh a n-éifeacht atherogenic.
Ba chóir a thabhairt faoi deara gur féidir díorthaigh an druga seo a chomhcheangal le hinslin, chomh maith le biguanides agus "Acarbose". Tá sé seo indéanta i gcásanna nach bhfeabhsaíonn sláinte an othair fiú amháin leis na 100 aonad inslin forordaithe in aghaidh an lae.
Ag baint úsáide as drugaí íslithe siúcra sulfonamide, ba chóir a mheabhrú gur féidir a ngníomhaíocht a mhoilliú:
- frithdhúlagráin indíreacha;
- salicylates;
- "Butadion";
- Ethionamide;
- Cyclophosphamide;
- tetracyclines;
- Chloramphenicol.
Nuair a úsáidtear na cistí seo i dteannta le drugaí sulfa, d’fhéadfadh go mbeadh meitibileacht lagaithe, rud a fhágfaidh go bhforbrófar hyperglycemia.
Má chomhcheanglaíonn tú díorthaigh sulfonylurea le diuretics thiazide (mar shampla, "Hydrochlorothiazod") agus BKK ("Nifedipine", "Diltiazem") i dáileoga móra, ansin is féidir tús a chur le forbairt antagonism. Cuireann Thiazides bac ar éifeachtacht na ndíorthach sulfonylurea trí bhealaí potaisiam a oscailt. Bíonn cur isteach ar sholáthar ian cailciam do chealla béite an briseán mar thoradh ar LBCanna.
Cuireann díorthaigh ó sulfonylureas go mór le héifeacht agus lamháltas deochanna alcólacha. Tá sé seo mar gheall ar mhoill i bpróiseas ocsaídiúcháin aicéataildéad. Is féidir freisin frithghníomhartha cosúil le antabuse a léiriú.
Chomh maith le hipoglycemia, is féidir iarmhairtí neamh-inmhianaithe a bheith:
- neamhoird dyspeptic;
- buíochán cholestatic;
- meáchan a fháil;
- anemia aplastic nó hemolytic;
- frithghníomhartha ailléirgeacha a fhorbairt;
- leukopenia inchúlaithe;
- thrombocytopenia;
- agranulocytosis.
Meglitinides
Ba chóir go dtuigfí rialtóirí prandial faoi meglitinides.
Is díorthach d'aigéad beinsoic é "repaglinide". Tá an druga difriúil ó thaobh struchtúr ceimiceach de ó dhíorthaigh sulfonylurea, ach tá an éifeacht chéanna acu ar an gcorp. Déanann repaglinide blocáil ar bhealaí potaisiam atá spleách ar ATP i gcealla béite gníomhacha agus cuireann sé táirgeadh inslin chun cinn.
Tagann freagra an choirp leathuair an chloig tar éis ithe agus léirítear é le laghdú ar shiúcra fola. Idir béilí, ní athraíonn tiúchan inslin.
Cosúil le drugaí atá bunaithe ar dhíorthaigh sulfonylurea, is é an príomh-imoibriú díobhálach ná hypoglycemia. Thar a bheith cúramach, is féidir an druga a mholadh do na hothair sin a bhfuil cliseadh duánach nó ae orthu.
Is díorthach de D-feiniolalainín é Nateglinide. Tá an druga difriúil ó dhrugaí eile dá samhail maidir le héifeachtúlacht níos gasta, ach níos lú cobhsaí. Is gá an druga a úsáid le haghaidh diaibéiteas mellitus cineál 2 chun hyperglycemia postprandial a laghdú go cáilíochtúil.
Tá Biguanides ar eolas ó na 70idí den chéid seo caite agus forordaíodh iad le haghaidh secretion insulin ag béite-chealla an briseán. Déantar a dtionchar a chinneadh trí chosc a chur ar gluconeogenesis san ae agus méadú ar an gcumas glúcós a eisiamh. Ina theannta sin, is féidir leis an uirlis neamhghníomhachtú inslin a mhoilliú agus a ceangailteach le gabhdóirí inslin a mhéadú. Sa phróiseas seo, méadaíonn meitibileacht agus ionsú glúcóis.
Ní laghdaíonn Biguanides leibhéal siúcra fola duine sláintiúil agus iad siúd atá ag fulaingt ó diaibéiteas mellitus cineál 2 (troscadh oíche ar fáil).
Is féidir biguanides hypoglycemic a úsáid i bhforbairt diaibéiteas cineál 2. Chomh maith le siúcra a laghdú, bíonn tionchar fabhrach ag an gcatagóir seo drugaí lena n-úsáid fhada ar mheitibileacht saille.
Mar thoradh ar úsáid drugaí an ghrúpa seo:
- cuirtear lipolysis i ngníomh (an próiseas scoilteadh saillte);
- laghdú ar aip;
- de réir a chéile filleann meáchan go gnáth.
I roinnt cásanna, tá laghdú ar ábhar tríghlicrídí agus colaistéaróil san fhuil ag gabháil lena n-úsáid, is féidir a rá gur táibléid iad biguanides chun siúcra fola a ísliú.
I diaibéiteas mellitus cineál 2, d’fhéadfadh baint a bheith ag meitibileacht carbaihiodráit lagaithe fós le fadhbanna i meitibileacht saille. I thart ar 90 faoin gcéad de na cásanna, tá othair róthrom. Ar an gcúis seo, le diaibéiteas a fhorbairt, in éineacht le murtall gníomhach, is gá drugaí a úsáid a dhéanann meitibileacht lipid a normalú.
Is é an príomhthásc maidir le húsáid biguanides ná diaibéiteas cineál 2. Tá an druga riachtanach go háirithe i bhfianaise chúlra an iomarca meáchain agus na teiripe aiste bia neamhéifeachtúil nó éifeachtacht neamhleor ullmhóidí sulfonylurea. Ní léirítear gníomh biguanides in éagmais inslin san fhuil.
Cuireann coscairí alfa glúcóis cosc ar mhiondealú polaisiúicrídí agus oligosaccharides. Laghdaítear ionsú agus táirgeadh glúcóis agus dá bhrí sin tá rabhadh ann maidir le forbairt hyperglycemia postprandial. Téann na carbaihiodráití go léir a tógadh le bia, ina staid gan athrú, isteach sna codanna íochtaracha den stéig bheag agus sa mhór. Maireann ionsú monaisiúicrídí suas le 4 uair an chloig.
Murab ionann agus drugaí sulfa, ní mhéadaíonn coscairí alfa glúcóis scaoileadh inslin agus ní féidir leo hipoglycemia a chur faoi deara.
Mar thoradh ar staidéir, cruthaíodh go bhféadfadh laghdú ar an dóchúlacht go dtiocfadh ualaí tromchúiseacha atherosclerosis a fhorbairt in éineacht le teiripe le cabhair "Acarbose".
Is féidir úsáid coscairí den sórt sin a bheith i bhfoirm monotherapy, agus iad a chomhcheangal le drugaí béil eile a laghdaíonn siúcra fola. Is gnách gurb é an dáileog tosaigh 25 go 50 mg díreach roimh bhéilí nó lena linn. Le cóireáil ina dhiaidh sin, is féidir an dáileog a mhéadú go huasmhéid (ach gan níos mó ná 600 mg).
Is iad na príomhtháscairí chun coscairí alfa-glucosidase a cheapadh ná: diaibéiteas mellitus cineál 2 le droch-theiripe aiste bia, diaibéiteas mellitus cineál 1, ach faoi réir teiripe teaglaim.
